根据NewScientist 报导,德国柏林自由大学教授盖布勒(Christian Gaebler)表示:「看到没有抗性突变也能达到治愈,让我们在治疗HIV方面有更多可能性。」。
先前已有五名患者在接受带有CCR5基因双突变(缺乏 CCR5 蛋白、病毒无法入侵免疫细胞)的捐赠者干细胞后成功清除病毒,因此科学界一度认为:「两个CCR5突变等于治愈HIV的关键」。盖布勒说:「我们过去相信使用抗HIV的干细胞是必要条件。」
然而去年,第六名患者——「日内瓦患者」(Geneva patient)——在接受不具CCR5突变的干细胞后,体内两年多未检测到病毒,引发巨大关注。尽管不少科学家认为「两年」仍略短,不足以100%宣告「治愈」,盖布勒表示新的案例使「日内瓦患者已被治愈」的可能性大幅提升。
最新案例:接受非抗性干细胞后 病毒消失超过7年
这名最新患者在2015年10月因白血病接受干细胞移植,当时51岁,并感染HIV。治疗中,他接受化疗以摧毁体内大多数免疫细胞,让捐赠干细胞能重建健康免疫系统。
原本医疗团队希望能使用「抗HIV」的干细胞,但找不到合适捐赠者,只能使用一条正常CCR5基因、一条突变基因的细胞。当时患者持续服用标准抗反转录病毒治疗(ART)药物,使病毒维持在「不可检测」状态,降低感染捐赠干细胞的风险。
但在移植后约三年,他选择停用 ART。盖布勒说:「他觉得已经等了很久,癌症缓解,身体好转,他认为移植应该会成功。」
停药后不久,医疗团队在他的血液中找不到任何病毒迹象。至今他已7年又3个月未检测到HIV,达到科学界认定的「治愈」标准。他是七名案例中第二长期未复发者,最长的案例约为12年。
盖布勒说:「令人惊讶的是,十年前他几乎面临因癌症死亡的高度风险,如今他不但撑过致命疾病,也摆脱HIV,不用任何药物,身体健康。」
不需要CCR5双突变?科学家:我们的假设被颠覆了
英国剑桥大学的 Ravindra Gupta(未参与研究)表示:「我们以为一定要使用缺乏CCR5的捐赠者细胞——结果并不需要。」
原本的理论是:化疗后剩余的病毒难以感染「抗性」捐赠细胞,因此病毒池枯竭,最终清除。
盖布勒说:「简单讲,就是病毒可感染的宿主细胞被用光。」
但最新案例暗示,病毒之所以无法卷土重来,是因为捐赠细胞能成功歼灭患者残留的免疫细胞,在病毒扩散前就把原宿主细胞完全消灭。这种免疫反应通常来自捐赠细胞与患者细胞之间蛋白差异,让捐赠细胞将患者的残留细胞视为攻击目标。
结果显示,即使捐赠细胞不具双CCR5突变,也可能达成HIV治愈。
但要成功,可能需多种因素完美契合,例如两者的基因差异必须「刚刚好」能引发强力的免疫反应,迅速消灭患者残留细胞。再加上,该名患者自己也带有一条CCR5突变,可能让他的免疫细胞分布更有利于清除病毒。
并非所有HIV患者都适合移植 ART依旧是主流最佳治疗
盖布勒强调:若能找到抗HIV的干细胞,对需要移植的患者仍应优先选择。
但他也指出:干细胞移植风险极高,不适合仅感染HIV、但没有癌症的人。移植可能引发致命并发症,大多数HIV感染者仍应以ART为主,安全又能长期维持健康。
此外,新药 lenacapavir 只需一年两针,就能提供近乎全面的预防保护,为未来阻断HIV感染带来重大突破。
同时,科学界也在积极研究基因编辑疗法与疫苗,希望能找到更普及且低风险的HIV治愈方法。
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