根据前临床研究显示,细胞与动物模型已验证BGM-2121具三大临床价值:抗肿瘤(抑制增 生、降低转移)、抗高血钙(降低急症处置与住院需求)、抗恶病质(改善肌肉与脂肪流失);食蟹猴GLP毒理试验显示良好耐受度,支持BGM-2121启动人体试验。智合表示由于全球目前仍缺乏真正针对「疾病上游驱动因子」的机制型新药,晚期实体肿瘤已成为药物开发规模巨大却长期未被满足的蓝海市场。
黄崇仁表示智合在竞争激烈的肿瘤治疗领域中,找出全新切入点。据了解,全球多数高致死率实体肿瘤患者在初诊时,即处于无法手术或具高度转移风险的中晚期,尤其胰脏癌、肺癌、食道癌等癌种,晚期诊断比例更高于许多其他癌别。此阶段患者常面临肿瘤急速恶化、远端转移,以及免疫与代谢系统失衡等问题,使现行治疗手段普遍受限,包括化疗毒性高、反应率有限;标靶药物容易因突变而快速失效,免疫疗法的反应率则因肿瘤微环境不佳而不稳定。
临床上至今仍无任何直接针对PTHrP的治疗药物,主因在于它属于疾病「上游驱动分子」,需精准阻断而不能影响正常生理,多数公司过去专注于基因突变与免疫靶点,忽略该路径。智合历经3年研发跨领域技术平台,推出PTHrP中和抗体。黄崇仁分析BGM-2121以「配体中和(ligand neutralization)」策略切入,核心技术设计兼顾精准性与安全性,包括中和过度表达的PTHrP阻断肿瘤恶化起点,不影响PTH与PTH1R正常生理作用;适合跨癌种推进,具平台化开发价值潜力。
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